júl. 1, 2008
2008. június 15.
Az Európai Bizottság az Európai Unió mind a 27 tagországára vonatkozóan megadta a feltételes forgalmazási engedélyt a lapatinib számára, mely az első orális, kis molekulaméretű, kettős célzott terápiát biztosító készítmény ErbB2-pozitív emlőrák kezelésében. A lapatinib capecitabinnal kombinálva előrehaladott vagy áttétet adó, ErbB2-(HER2)-pozitív (ún. ErbB2-overexpresszáló) emlőrákban szenvedő betegek kezelésre szolgál. Azok a betegek kezelhetők vele, akiknek állapota a korábbi – antraciklineket és taxánokat, illetve előrehaladott stádiumban trastuzumabot tartalmazó – kezelés ellenére rosszabbodott. 1
A lapatinib új hatásmechanizmusú gyógyszer, mely az ErbB2-pozitív emlőrák kezelésére már törzskönyvezett, célzott terápiákétól eltérő módon fejti ki hatását.
Kisméretű molekula, amely szájon át alkalmazható, és hatását a daganatos sejtek belsejébe jutva úgy fejti ki, hogy két receptorfehérje – az ErbB1 és az ErbB2 receptorok tirozin-kináz komponense – működését gátolja. Ezeknek a receptoroknak a jelzése felelős a daganat növekedéséért.2,3
A törzskönyvezéshez benyújtott adatok
Az engedélyezési folyamat egy 3. fázisú, regisztrációs vizsgálat (EGF100151) adatain alapult, amelyben helyileg előrehaladott vagy már áttétet adott, ErbB2-pozitív emlőrákban szenvedő nők vettek részt, akiknek betegsége a korábbi – antraciklineket, taxánokat, illetve trastuzumabot tartalmazó – kezelés után progrediált. Ezek a nők lapatinib-capecitabin kombinációt kaptak, vagy capecitabint önmagában. Az adatok azt mutatták, hogy a progresszió bekövetkezéséig eltelt idő vizsgálók által megítélt medián értéke 5,5 hónap (23,9 hét) volt a lapatinib-capecitabin kombinációval, míg a csak capecitabint alkalmazó ágon 4,2 hónap (18,3 hét) (relatív hazárd 0,72; p=0,008).1 A független értékelő bizottság kimutatta, hogy a lapatinib capecitabinnel kombinálva szignifikánsan, 6,2 hónappal (27,1 héttel) növelte a progresszió bekövetkezéséig eltelt időt, szemben a csak capecitabint alkalmazó ágon elért 4,3 hónapos (18,6 hetes) eredménnyel (relatív hazárd 0,57; p=0,001).4
A központi idegrendszeri áttétek jelentős terhet jelentenek az emlőrákos betegek számára.5 A regisztrációs vizsgálat a tervezett elsődleges végpont vonatkozásában eredményes volt, ezen túlmenően egy elemzés kimutatta, hogy csökkent a betegség kiújulásának első jeleként az agyban kialakuló áttétek előfordulása: a kombinációs kezelésben részesülők 2%-ánál észleltek agyi relapszust, szemben a csak capecitabinnel kezeltek csoportjában tapasztalt 6%-kal.1 Ezek az előzetes eredmények biztatóak, és a lapatinibbel folyó további kutatás alapjait jelentik ezen a területen.
A lapatinib-capecitabin kombinációval leggyakrabban tapasztalt nemkívánatos esemény a 3. fázisú regisztrációs vizsgálat során a gastrointestinalis rendszert érintette (hasmenés, hányinger és hányás), vagy a bőrelváltozások (kiütések és kéz-láb szindróma) formájában jelentkezett.1 A hasmenés és a bőrkiütés a kombináció alkalmazásánál gyakrabban jelentkezett, mint az önmagában adott capecitabinnel.4 A nemkívánatos események többsége enyhe-közepes súlyosságú volt, 3-as és 4-es fokozatú események ritkán és a két kezelési csoportban hasonló gyakorisággal fordultak elő.4 A lapatinibbel kapcsolatban beszámoltak a bal kamrai ejekciós frakció csökkenéséről, valamint pulmonális toxicitásról is. Az alkalmazási előírás erre vonatkozó szakmai tanácsokat is tartalmaz a kezelőorvosok számára.1
A feltételes forgalmazási engedély
Egy készítmény akkor kaphat feltételes forgalmazási engedélyt, ha pozitív előny/kockázat arány jellemzi, és hiányt pótló kezelést jelent. Ugyanakkor az a pozitívum, hogy a gyógyszer azonnal hozzáférhető a betegek számára, meghaladja azt a kockázatot, hogy a gyógyszerrel kapcsolatban rendelkezésre álló adatok még hiányosak. A feltételes forgalmazási engedélyt évente meg kell újítani. Az engedély megadásának feltételei között szereplő elvárásnak megfelelően a GSK a regisztrációs vizsgálat további adatait is bemutatja, és további klinikai vizsgálatot is indít.
A folyamatban lévő klinikai vizsgálatok
A lapatinibet átfogó klinikai fejlesztési program keretében értékelik mind önmagában alkalmazva, mind egyéb onkológiai kezelésekkel (kemoterápiával, hormonális terápiával, egyéb célzott terápiás szerekkel és VEGF-gátlókkal) kombinálva az ErbB2-pozitív emlőrák minden stádiumában, a metasztázist adó formától a korai emlőrákig. Egyes vizsgálatok már folynak, más tanulmányok mégcsak tervezési
szakaszban vannak ErbB1- és/vagy ErbB2-overexpresszáló egyéb szolid tumorok egész sorára kiterjesztve.
Referenciák:
1 Tyverb Summary of Product Characteristics.
2 Spector NL, Xia W, Burris H, 3rd, et al. Study of biologic effects of lapatinib, a reversible inhibitor of ErbB1 and ErbB2 tyrosine kinases on tumor growth and survival pathways in patients with advanced malignancies. JClin Oncol 2005; 23 (11);2502-12.
3 Rusnak DW, Lackey K, Affleck K, et al. The effects of the novel, reversible epidermal growth factor /ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor, GW2016, on the growth of human normal and tumor-derived cell lines in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther 2001:1(2):85-94.
4 Cameron D, Casey M, Press M et al. A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses. Breast Cancer Res Treat 2008; [Epub ahead of print]
5 Pelletier EM, Shim B, Goodman S, Amonkar MM. Epidemiology and economic burden of brain metastases among patients with primary breast cancer: results from a US claims data analysis. Breast Cancer Res Treat 2007.
